На главную страницу Печать страницы Карта сайта
Москва +7 (495) 997-99-14
Новосибирск +7 (383) 209-14-06
Тула +7 (4872) 25-00-33
Уфа +7 (347) 251-57-44
Екатеринбург +7 (343) 286-25-16
Санкт-Петербург +7 (812) 448-63-62
Найти

Маравирок в лечении ВИЧ


В настоящее время учеными ведутся активные поиски новых методов воздействия на ВИЧ, разрабатываются лекарственные препараты и схемы лечения. Это связано в вырабатывающейся вирусной резистентностью и ощутимым количеством побочных эффектов. Классическая высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), однако, по прежнему действенна, особенно в отношении лиц, не получавших ранее медикаментозного лечения по поводу ВИЧ-инфекции. Она включает в себя ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы.

Одна из последних разработок в этой области – препарат маравирок, который имеет иной механизм действия. Он влияет не на вирус внутри клетки, а препятствует его проникновению в нее. Препарат выпускает немецкая фирма Pfizer, Inc. под торговыми наименованиями Celsentri/Selzentry. Самой компанией Pfizer и были дотированы два больших исследования третьей фазы, в которых приняли участие пациенты, инфицированные R5-тропными штаммами ВИЧ-1 с высокой вирусной нагрузкой, лечившиеся длительное время классическими препаратами. Следует пояснить, что по фармакологическому действию, маравирок представляет собой ингибитор рецептора CCR5. Этот рецептор расположен на поверхности иммунных клеток, именно с ним связывается вирус иммунодефицита человека для того, чтобы проникнуть внутрь клетки. Штаммы ВИЧ делятся на R5-тропные и не тропные к рецептору R5. Люди, у которых генетически отсутствует CCR5, не могу заразиться R5-тропными штаммами, проявляя естественную устойчивость. Именно на эти штаммы, в т.ч. резистентные к основным антиретровирусным препаратам, и действует маравирок.

Описание исследования


В течение 48 недель в ходе сходных по дизайну рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследований, проведенных в США и Канаде (Maraviroc versus Optimized Therapy in Viremic Antiretroviral Treatment-Experienced Patients, MOTIVATE-1), и США, Австралии, Европе (MOTIVATE-2) наблюдались пациенты с лабораторно подтвержденной R5-тропной ВИЧ-инфекцией и вирусной нагрузкой свыше 5000 копий/мл. В анамнезе у всех – длительный период лечения всеми группами антиретровирусных препаратов, либо резистентность к этим препаратам. В качестве первого этапа каждому из больных, исходя из данных о резистентности, индивидуально подбирался фоновый режим ВААРТ. В дальнейшем больных случайным образом делили на группы, одна из которых (группа контроля) получала плацебо, другая – 300 мг маравирока 1 раз в день, третья – 300 мг маравирока 2 раза в день.

Результаты

Первичному скринингу было подвергнуто 3244 больных, из них тропизм ВИЧ к R5 был обнаружил у 61%. Из них 1075 были раздомизированы, а 1049 – получили хотя бы одну дозу препаратов и вошли в окончательный анализ (426 получали маравирок 2 раза в день, 414 – маравирок 1 раз в день и 209 – плацебо).

В обоих исследованиях отмечена сходная эффективность испытуемого препарата, что позволило провести общий анализ информации.

К концу исследования вирусная нагрузка снизилась в группе контроля, группа маравирока 300 мг 1 раз день и группе маравирока 2 раза в день снизилась на 0,79 log копий/мл, 1,68 log копий/мл и 1,84 log копий/мл соотвественно. Уровня ВН < 50 копий/мл достигли 17% больных группы плацебо, 43% больных, получавших маравирок 1 раз в день, и 46% больных, получавших маравирок 2 раза в день. Время до несостоятельности терапии было значительно дольше у получавших препарат по сравнению с получавшими плацебо (p<0,001).

Плацебо оказало меньший иммунологический ответ (прирост CD4 клеток за время исследования – 61 кл/мкл), чем маравирок (116 кл/мкл и 121 кл/мкл соответсвенно).

За время наблюдения исследователи не заметили особых различий между группами в отношении безопасности режимов ВААРТ. Побочные эффекты, не позволившие продолжать исследование, наблюдались нечасто – всего около 3% во всех трех группах сравнения. Все имевшие место быть во время исследования 12 случаев развития злокачественных новообразований отмечались у больных, принимавших плацебо.

Анализ подгрупп исследования показал, что маравирок был эффективен при лечении больных с исходным уровнем CD4 клеток < 50 кл/мкл и/или ВН > 100 000 копий/мл. У таких больных отмечался также дозозависивый эффект – среди получавших маравирок 2 раза в день бόльшая доля больных достигла к 24 неделе неопределимых уровней ВН, чем среди получавших препарат 1 раз в день. 

Поскольку известны сообщения о токсическом влиянии маравирока на печень, была проанализирована небольшая подгруппа больных с вирусными гепатитами В и С. Анализ не показал ухудшения их печеночных функций при приеме препарата. 

Все больные, у которых отмечалась несостоятельность терапии, были дополнительно протестированы на тропизм ВИЧ и мутации резистентности ВИЧ. Таких больных было 228. 133 из них принимали маравирок. 76 из 133 (57%) принимавших маравирок без положительного эффекта, имели ВИЧ тропный не к R5, а к X4 рецептору, либо ВИЧ с двойным тропизмом.

Выводы

По результатам исследования отмечено, что маравирок показал высокую эффективность и безопасность при применении в течение 48 недель в качестве средства комбинированной терапии у пациентов, инфицированных R5-тропным ВИЧ-1. Показана эффективность данного препарата в отношении больных, исчерпавших ресурсы терапии классическими антиретровирусными средствами. Необходимо помнить и знать, что маравирок должен назначаться только тем больным, которые инфицированы R5-тропными штаммами вируса иммунодефицита человека. Из этого следует, что исследование на тропность к R5 необходимо выполнять всем больным, которым планируется терапия этим препаратом. Маравирок в данном исследовании изучался на фоне терапии основными ВААРТ, обладающими мощным действием, а не вместо них. Вместе с тем, участникам эксперимента не назначались новейшие препараты типа типранавира, дарунавира, этравирина и ральтегравира, т.к. не изучено их лекарственное взаимодействие с маравироком. Следует отметить, что необходимо дальнейшее наблюдение за больными, получающим этот препарат, поскольку неизвестно ничего об отдаленных побочных эффектах и осложнениях.
3 ноября 2008
все статьи

Корзина Корзина

Товаров 0
На сумму 0 руб.

Урокиназа медак Урокиназа медак

Урокиназа медак

Идеальный тромболитик в лечении окклюзий периферических сосудов

Вход Вход

Логин 

Пароль 

 

Регистрация

Забыли пароль?

Каталог товаров
Лирика

75 мг №14 капс

Цена: 637 руб.

Альтерпур

150 МЕ №1 фл + р-ль

Цена: 3771.91 руб.

Вимпат

150 мг №56 таб п/пл/о

Цена: 7571 руб.

Конвулекс

300 мг/мл 100 мл №1 фл капли

Цена: 202 руб.

 
Оставить отзыв