На главную страницу Печать страницы Карта сайта
Единая справочная служба 8 (800) 775-19-55
Москва +7 (495) 274-01-44
Новосибирск +7 (383) 209-14-06
Тула +7 (4872) 25-00-33
Ставрополь +7 (8652) 37-17-24
Калининград +7 (4012) 67-00-06
Уфа +7 (347) 251-57-44
Екатеринбург +7 (343) 286-25-16
Санкт-Петербург +7 (812) 416-54-60
Ростов-на-Дону +7 (863) 251-58-86 Тюмень +7 (3452) 39-84-30
Н. Новгород +7 (831) 216-12-05
Хабаровск +7 (4212) 47-60-42
Красноярск +7 (391) 200-81-64
Саратов +7 (8452) 69-53-53
Найти

Сравнительное изучение эффективности препаратов Гонал-Ф и Метродин ВЧ в программах ЭКО и ПЭ

Стимуляция суперовуляции является важной часть программы экстракорпорального оплодотворения, так как наличие нескольких зрелых преовуляторных ооцитов, и, следовательно, нескольких эмбрионов повышает возможность наступления беременности. Процедура стимуляции суперовуляции заключается в применении препаратов фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) с целью развития одновременно нескольких фолликулов.

 

По химической структуре ФСГ является сложным гетеродимерным гликопротеином. В организме ФСГ секретируется гонадотропными клетками гипофиза. Ранее все препараты ФСГ выделялись из мочи женщин в постменопаузе. Подобные препараты обладают низкой специфичностью, поскольку в их составе более 95% неспецифических белков мочи, неоднозначно влияющих на развитие овариальных фолликулов.

 

Развитие современных фармацевтических технологий позволило создавать новые лекарственные препараты. Так, Метродин ВЧ (Serono, Швейцария) представляет собой высокоочищенный мочевой ФСГ с чистотой более 95% и специфической активностью выше 9000 МЕ/мг белка. Методом генной инженерии получен другой препарат – Гонал-Ф (Serono, Швейцария), являющийся рекомбинантным ФСГ с чистотой более 99% и активностью выше 10 000 МЕ/мг белка. 

 

Однозначной позиции о предпочтении какого-либо режима стимуляции суперовуляции в настоящее время не существует. Целью этой процедуры является формирование как можно менее гетерогенной когорты фолликулов для образования оптимального количества зрелых ооцитов. Для проведения сравнительной оценки эффективности ЭКО после стимуляции суперовуляции с использованием рекомбинантного ФСГ (рФСГ) и высокоочищенного мочевого ФСГ (мФСГ-ВЧ) было проведено клиническое исследование.

 

Исследование охватило 51 пациентку из числа впервые обратившихся для лечения бесплодия по программе ЭКО. Для стимуляции суперовуляции применяли «длинную» схему с использованием агониста гонадотропин-рилизинг гормона Диферелина (трипторелина). Диферелин вводился однократно в дозе 3,75 мг на 21-й день цикла, предшествующего стимуляции суперовуляции. После достижения ингибирования функциональной активности аденогипофиза и яичников пациенткам проводили стимуляцию суперовуляции: 22 из них был назначен Гонал-Ф, а 29 – Метродин ВЧ. Дозировки и длительность введения препаратов совпадали: по 150 мг/сутки в течение первых 5 дней стимуляции.

 

Коррекция суточной дозы в следующие дни и общая продолжительность стимуляции зависели от ответной реакции яичников, контролируемой с помощью ультразвукового измерения диаметра фолликулов и толщины эндометрия, а также концентрации сывороточного эстрадиола. Критериями окончания стимуляции суперовуляции служили достижение хотя бы одного фолликула диаметром 18 мм и более и двух фолликулов не менее 16 мм. По окончании стимуляции пациенткам однократно назначался препарат человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) Профази (Serono, Швейцария) с целью ускорения финального созревания фолликулов. Доза препарата рассчитывалась индивидуально и составляла от 6 500 до 10 000 ЕД.

 

Аспирацию ооцитов проводили через 36-48 часов после инъекции ХГЧ при помощи трансвагинальной пункции яичников под ультразвуковым контролем. Процедура экстракорпорального оплодотворения проводилась с соблюдением стандартной методики. Полученные эмбрионы классифицировались и через 2-3 дня после пункции переносились в полость матки, обычно не более трех эмбрионов.

 

Поддержание лютеиновой фазы цикла осуществлялось в зависимости от количества фолликулов диаметром не менее 12 мм на момент введения ХГЧ. При числе фолликулов менее 15 назначался ХГЧ по 1 500 МЕ каждые 2-4 дня, начиная с дня переноса эмбрионов. Если количество фолликулов превышало 15, применяли Утрожестан по 300 мг/сутки до получения отрицательного теста на беременность, при наличии положительного теста продолжали терапию Утрожестаном в течение 8 недель после переноса эмбрионов.

 

Основным критерием оценки успешности стимуляции суперовуляции являлось число созревших ооцитов. Также принимались во внимание длительность стимуляции и общее количество ФСГ на цикл, число фолликулов диаметром более 12 мм на момент введения ХГЧ, количество пациенток, нуждающихся в повышении дозы ФСГ, частота оплодотворения ооцитов, количество дробящихся эмбрионов, число перенесенных эмбрионов, частота оплодотворения, частота осложнений (СГЯ), количество клинических, эктопических и многоплодных беременностей, число выкидышей и частота родов.

 

Результаты исследования

 

Число пациенток, получавших Гонал-Ф, составило 22, получавших Метродин ВЧ – 29. Об адекватной рандомизации свидетельствует сопоставимость групп по следующим показателям:
     • возраст женщин 31,2±1,9 в группе Гонала-Ф и 31,7±1,7 в группе Метродина ВЧ;
     • индекс массы тела 23,0±0,4 кг/м2 и 22,7±0,3  кг/м2 соответственно;
     • длительность бесплодия 6,4±2,6 и 6,7±2,1 года;
     • причина бесплодия (трубный фактор 40,9% и 37,9%, эндометриоз 9,1% и 6,8%, смешанной или неясной этиологии 50% и 51,1%).

 

Всем женщинам была выполнена одна попытка ЭКО. Стимуляция суперовуляции проводилась стандартной дозой 150 МЕ ФСГ в течение 5 дней. Начиная с 6 дня, в зависимости от реакции яичников потребовалось увеличение дозы ФСГ у 52% пациенток группы Метродина ВЧ и у 37% женщин группы Гонала-Ф. Все пациентки, участвующие в исследовании, в период стимуляции ФСГ достигли критериев, необходимых для введения ХГЧ.

 

Результаты анализа данных исследования свидетельствуют о том, что длительность стимуляции (12,1±0,5 дней в группе Гонала-Ф и 14,9±0,9 дней в группе Метродина ВЧ, р<0,01) и общее количество ФСГ на цикл лечения (1952±61 МЕ и 2677±96 МЕ соответственно, р<0,001) достоверно ниже в группе Гонала-Ф. При этом число фолликулов диаметром более 12 мм в день введения ХГЧ оказалось выше в группе Гонала-Ф (12,7±1,1 против 8,7±0,7 в группе Метродина ВЧ, р<0,001), так же как и концентрация сывороточного эстрадиола в группе Гонала-Ф превышала таковые в группе Метродина ВЧ в 1,8 раза. Но, несмотря на такую разницу в концентрации эстрадиола, средняя толщина эндометрия у пациенток обеих групп практически совпадала (10,8±0,2 и 10,7±0,2 соответственно).

 

Учитывая основной критерий эффективности – число зрелых преовуляторных ооцитов – отмечено значительное преимущество Гонала-Ф (9,1±0,6) по сравнению с Метродином ВЧ (5,3±0,4), р<0,001. Показатели оплодотворившихся ооцитов в обеих группах примерно равны: 65% при использовании Гонала-Ф и 62% при применении Метродина ВЧ. Однако, в группе Гонала-Ф оказалось значительно большим среднее количество дробящихся эмбрионов, чем в группе Метродина ВЧ (5,7±0,2 в сравнении с 3,1±0,3). Аналогично было выше  и число эмбрионов с равной величиной бластомеров и отсутствием фрагментации: 64,7% в группе Гонала-Ф и 51,2% в группе Метродина ВЧ

 

Как правило, перенос эмбрионов осуществлялся на 2 день после аспирации ооцитов. Число переносимых эмбрионов не превышало трех. Средние показатели количества перенесенных эмбрионов в обеих группах почти не отличались: 2,4±0,2 при стимуляции препаратом Гонал-Ф и 2,3±0,3 при использовании Метродина ВЧ. 37% пациенток из первой группы и 27% из второй было перенесено по 3 эмбриона, остальным женщинам по 2 эмбриона.

 

Клиническая беременность в группе пациенток, получавших Гонал-Ф, наступила в 45,4% случаев, а в группе принимавших Метродин ВЧ – 37,9%. У двух пациенток из первой группы и у одной пациентки из второй группы беременности завершились самопроизвольными выкидышами в первом триместре, таким образом, относительные значения составляют 20% и 9% соответственно. Случаев эктопической беременности не было отмечено ни у одной участницы исследования. В группе Гонала-Ф многоплодная беременность была зарегистрирована в четырех случаях (40%), в группе Метродина ВЧ – в трех случаях (27%). Троен не было зарегистрировано. Среднее количество имплантировавшихся эмбрионов не имеет достоверных различий в группах пациенток (63 ±0,02 в группе Гонала-Ф и 0,5±0,01 в группе Метродина ВЧ) так же, как и процент имплантации на один перенесенный эмбрион: 26% и 21%.

 

Процедура стимуляции овуляции индуцировала развитие некоторых нежелательных реакций. Число случаев синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) было одинаковым: по 2 в каждой группе. Все случаи  СГЯ имели течение средней степени тяжести. У всех пациенток, у которых был зарегистрирован СГЯ, тест на беременность был положительным. Они были пролечены в дневном стационаре, а беременность у всех завершилась своевременными родами.Также после аспирации ооцитов у 2 пациенток группы Гонала-Ф отмечены абдоминальные боли, а у одной из группы Метродина ВЧ – маточное кровотечение.

 

Частота родов в обеих группах была схожей и составляла 36,7% в группе Гонала-Ф и 34,5 в группе Метродина ВЧ. Оперативное родоразрешение путем кесарева сечения проводилось в 47% случаев, в остальных – естественные роды. На свет появились 22 новорожденных, причем из них четыре двойни.

 

Итоги исследования

 

Анализ результатов исследования показал, что применение препарата рекомбинантного ФСГ (Гонала-Ф) для стимуляции суперовуляции более эффективно и экономично, чем препарат высокоочищенного мочевого ФСГ (Метродина ВЧ). Преимуществом  использования обоих препаратов является возможность их подкожного введения самими пациентками.

 

Основным критерием оценки успешности стимуляции суперовуляции было выбрано число созревших фолликулов, поскольку провести точную оценку количества развивающихся фолликулов технически более сложно из-за так называемого «эффекта уплотнения». Наличие тесной связи между указанными параметрами (р<0,05) доказывается в подобном исследовании под руководством Bergh C, Howles C.M.и Bong K.

 

По частоте беременностей клинически значимых различий между применением Гонала-Ф и Метродина-ВЧ не было выявлено (показатель составил 45% и 38% соответственно). Показатель частоты невынашивания беременности (20% и 9%) приближается к общепопуляционным значениям от 10 до 25%. Проблема супермногоплодных беременностей в данном исследовании была успешно решена за счет ограничения числа переносимых эмбрионов. Это подтверждает показатель частоты многоплодных беременностей – 4 двойни и отсутствие троен. Вследствие такого ограничения улучшаются конечные результаты применения вспомогательных репродуктивных технологий.

 

Также в обеих группах схожими оказались и показатели имплантации на один перенесенный эмбрион: 26% в группе рФСГ и 21% в группе мФСГ ВЧ, несмотря на разницу в числе полученных эмбрионов и концентрации эстрадиола. Этот факт является подтверждением сходного качества переносимых эмбрионов.

 

При лечении гонадотропинами существует опасность развития синдрома гиперстимуляции яичников, что подтверждается результатами исследования: 9,5% и 6,9% в группах Гонала-Ф и Метродина ВЧ соответственно. Доказано, что факторами риска развития СГЯ являются развивающаяся беременность и число созревших фолликулов. Потому при проведении стимуляции суперовуляции препаратами ФСГ необходимо соблюдать осторожность для предотвращения развития этой нежелательной реакции.

 

Анализ полученных данных продемонстрировал наличие статистически достоверных различий между группами, выражающихся в большем количестве фолликулов, полученных ооцитов и эмбрионов высокого качества в группе Гонала-Ф. Существующая разница параметров стимуляции суперовуляции в группах рекомбинантного ФСГ и высокоочищенного мочевого ФСГ может быть следствием различий в молекулярной структуре препаратов. Это предположение подтверждается результатами исследований, свидетельствующих о том, что структура рФСГ более сходна со структурой эндогенного ФСГ, соответственно, препараты рФСГ более эффективны в отношении индукции фолликулогенеза, чем мФСГ ВЧ.

 

Таким образом, полученные результаты исследования продемонстрировали отсутствие значительного преимущества Гонала-Ф перед Метродином ВЧ по показателям беременности, осложнений и родов. Предпочтительное использование Гонала-Ф определяют данные о его преимуществе в активности фолликуло- и оогенеза, применении низких доз препарата на курс лечения и короткого периода стимуляции суперовуляции.

                                                                       По материалам: Georgian Medical News

30 июня 2009
все статьи

Корзина Корзина

Товаров 0
На сумму 0 руб.

Вход Вход

Логин 

Пароль 

 

Регистрация

Забыли пароль?

 
Оставить отзыв
ЗАО "Фирма ЕВРОСЕРВИС" | Юридический адрес: 121357, г. Москва, ул. Вересаева, 8 | ОГРН 1027739304130